Desde el Cannabis al Sistema Cannabinoide Endógeno: nuevas perspectivas en neuroinflamación

Carmen Guaza Rodríguez

Resumen


Aunque el uso médico del Cannabis se remonta al tercer milenio a. de C. su uso de forma recreativa ha restringido considerablemente su utilización con fines terapéuticos. Aun así, los estudios pioneros en los que se aislaron y caracterizaron los componentes principales de Cannabis sativa pronto se desbordaron con el descubrimiento de la existencia de un sistema cannabinoide endógeno (SCE) implicado en múltiples procesos fisiológicos y cuya desregulación puede dar lugar a diversos tipos de patologías. Los estudios a lo largo de los últimos veinte años han revelado que dicho sistema formado por receptores específicos, sus ligandos endógenos y las enzimas de síntesis y degradación constituye un sistema de comunicación intercelular de naturaleza lipídica altamente conservado en el mundo animal. Los endocannabinoides (eCBs) se derivan de los fosfolípidos de la membrana, específicamente del ácido araquidónico. El receptor CB1 tiene una amplia distribución en el SNC, siendo el receptor más abundante mientras que el receptor CB2 muestra una mayor distribución en el Sistema Inmunológico. Una de las funciones mejor establecidas del SCE es la de constituir un mecanismo de neuromodulación retrógrada en el SNC pudiendo inhibir la liberación de algunos neurotransmisores. Además, el SCE juega un papel relevante en neuroinflamación, se activa en esclerosis múltiple (EM) y la microglía constituye una diana celular clave en las acciones de los eCBs durante la inflamación. El receptor CB2 se sobreexpresa en microglía en: EM, enfermedad de Alzheimer (AD), enfermedad de Hungtinton, síndrome de Down, encefalitis por infección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y otras patologías neurodegenerativas con un componente inflamatorio.


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